来源：科技日报

科技日报记者 张梦然

最新一期《自然》（Nature）杂志刊发了一项突破性研究，干细提出了一种无需传统化疗的胞移干细胞移植方案。该方案利用“分子伪装”技术替代高强度的无化化疗预处理，为治疗镰状细胞病、疗方地中海贫血、干细免疫缺陷及部分血癌等血液疾病开辟了一条更安全、胞移精准的无化新路径。

突破传统：从“全身杀伤”到“精准清除”

干细胞移植与基因治疗目前被视为治疗上述血液顽疾最有效的疗方手段之一。它们能够替代或修复受损的干细造血干细胞，为患者带来持久甚至治愈性的胞移疗效。然而，无化传统治疗流程存在显著痛点：

• 预处理毒性大：移植前需接受高强度化疗或放疗，疗方旨在清空骨髓空间以接纳新细胞。干细
• 副作用严重：这种预处理会对全身DNA造成广泛损伤，胞移毒性强烈。无化
• 适用人群受限：许多病情危重或身体机能较差的患者因无法耐受化疗而被迫放弃治疗。

针对这一困境，美国波士顿儿童癌症与血液疾病研究中心团队开发了一种替代策略。他们摒弃了化疗药物，转而使用能特异性识别造血干细胞表面标记的抗体，以更具选择性且低毒的方式清除患者骨髓中的原有干细胞。

技术核心：给干细胞穿上“分子伪装”

尽管抗体疗法更具针对性，但其面临一个关键挑战：抗体无法区分“患者自身的旧细胞”与“移植进来的治疗性新细胞”。若抗体在体内残留，将无差别攻击新植入的细胞，导致移植失败。

为解决这一难题，研究团队引入了精确的基因组编辑技术：

1. 分子伪装：对供体干细胞表面的一个微小识别位点进行基因编辑。
2. 功能保留：该改动仅阻止抗体与治疗细胞的结合，不影响蛋白质正常功能。
3. 选择性保护：经过编辑的干细胞如同穿上“分子伪装”，能避开抗体攻击；而未编辑的患者原有细胞则对抗体敏感，被顺利清除。

临床潜力：更安全、更广泛的适用性

实验数据显示，受到保护的干细胞在抗体治疗环境中成功存活，顺利归巢骨髓，并随时间推移逐渐占据主导地位。这一机制不仅为移植细胞创造了生存空间，还实现了移植后的持续筛选与保护。

这项技术的临床意义深远：

• 扩大受益人群：打破了传统骨髓移植仅适用于能耐受化疗的危重患者的局限，使病情较轻或身体条件不佳的患者也有机会接受治愈性治疗。
• 确保细胞数量：移植后抗体持续筛选受保护细胞，有助于确保治疗性干细胞达到临床所需的有效数量。
• 平台化扩展：长远来看，该技术有望成为一个灵活可扩展的平台。一方面提升干细胞移植和基因治疗的安全性；另一方面，通过保护正常造血功能，为癌症免疫疗法打开新的安全窗口。

总编辑圈点

这项研究的核心价值在于将干细胞移植从传统的“粗放式”预处理，升级为“精准智能”模式。

通过“分子伪装”技术，研究团队首次在预处理环节彻底规避了化疗带来的全身毒性。这意味着，那些曾因年龄、器官功能衰退或疾病严重程度而被拒之门外的患者，如今重获接受治愈性治疗的可能。更重要的是，该技术构建了一个可重复使用的通用平台——只要匹配相应的靶向抗体，即可对任意造血干细胞进行定向替换而不损伤正常造血功能。这不仅有望大幅降低基因治疗的门槛，也为癌症免疫疗法提供了更广阔的安全应用空间。